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主角沈清辞本是大明第一圣手，遭奸臣构陷满门抄斩，她化名“狂医”隐于市井，凭绝世医术声名大噪。为追查家族冤案，她与腹黑靖王签下契约婚姻——她为靖王母妃治病，靖王助她翻案。两人从互相猜忌到默契搭档，层层剥开权宦阴谋，一路逆袭手撕仇敌，最终昭雪沉冤，成了大明无人敢惹的“第一狂医”，还收获了意外的真爱。
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