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现代急诊医生林夏熬夜翻古医籍时，意外穿成三国“华佗”——原华佗刚病逝，她被迫顶包，却因“不懂古法”遭同行嗤笑。刚落脚就遇到被箭穿肩、重伤逃亡的四皇子慕容珏，林夏用现代急救术把他从鬼门关拉回，反被当成“神医转世”。为保命，她硬着头皮当“华佗”：治军中瘟疫、解皇帝慢毒、破“尸变”迷案，一步步逆袭成朝野公认的“活神医”。过程中，慕容珏从怀疑她身份，到被她的敢闯与聪敏吸引；林夏也从想回现代，变成想陪他守江山。可权臣突然抖出她是“冒牌”，要治欺君罪——慕容珏却笑着掏出圣旨：“朕早知道你不是华佗，朕要娶的是敢用手术刀怼权臣的林夏。”原来他早看穿她的“不同”，只为守她真心。最终两人扳倒权臣，林夏改良古医术，慕容珏成仁君，“神医与帝王”的甜宠日常成了坊间传奇。
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