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镇国侯府真千金沈昭昭，十六年前被奶娘掉包至乡下，习得医术与谋略。十六年后，侯府老太太重病寻医，昭昭随师进京，意外撞破身份。假千金沈明若为保地位，连环诬陷她偷宝、下毒，侯府上下冷嘲热讽。岂料昭昭用医术救活老太太，又以奶娘信物拆穿掉包真相。她与调查侯府秘闻的靖王萧景琰互生情愫，携手揭露幕后黑手。最终，昭昭开医馆济民光宗耀祖，明若悔悟后为救昭昭身死，获封配享太庙。真假千金的命运纠葛，在权谋与温情中写就唏嘘结局。
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